基因檢測(cè)無(wú)所不能,可以進(jìn)行各種預(yù)測(cè),肥胖基因檢測(cè),身高基因檢測(cè),營(yíng)養(yǎng)方面的基因檢測(cè),預(yù)測(cè)將來(lái)得癌癥的基因檢測(cè),甚至智商基因檢測(cè)事實(shí)當(dāng)然并非如此,這是人為的夸大,是濫用,是商業(yè)的宣傳的推廣,要慎聽(tīng)之?;驒z測(cè)(GeneticTest)則是指通過(guò)人體液、細(xì)胞、血液對(duì)DNA進(jìn)行檢測(cè)的一項(xiàng)技術(shù)。
1、什么是基因檢測(cè)?基因檢測(cè)有什么好處?
基因檢測(cè)越來(lái)越多地進(jìn)入大家的視線,而各種基因公司也如雨后春筍般冒出來(lái)了,也因此,各種推廣各種廣告,讓人有一種感覺(jué):基因檢測(cè)無(wú)所不能,可以進(jìn)行各種預(yù)測(cè),肥胖基因檢測(cè),身高基因檢測(cè),營(yíng)養(yǎng)方面的基因檢測(cè),預(yù)測(cè)將來(lái)得癌癥的基因檢測(cè),甚至智商基因檢測(cè)事實(shí)當(dāng)然并非如此,這是人為的夸大,是濫用,是商業(yè)的宣傳的推廣,要慎聽(tīng)之。
作為腫瘤??漆t(yī)生,我主要來(lái)說(shuō)一下基因檢測(cè)在腫瘤診治中的實(shí)際應(yīng)用,除了科研,真正臨床的實(shí)際應(yīng)用,主要還是:1、某些惡性腫瘤的協(xié)助診斷,比如白血病、淋巴瘤、某些兒童惡性腫瘤等;2、協(xié)助判斷某些腫瘤的預(yù)后,有時(shí)可以根據(jù)基因檢測(cè)來(lái)判斷復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大小,從而決定是否術(shù)后輔助化療,比如ER陽(yáng)性而HER-2陰性的早期乳腺癌有必要進(jìn)行21基因檢測(cè)并據(jù)此決定是否化療;3、某些遺傳性腫瘤基因檢測(cè),高危人群的篩選;4、指導(dǎo)抗腫瘤藥物的應(yīng)用,主要是靶向藥物的應(yīng)用。
這也是當(dāng)前基因檢測(cè)在腫瘤領(lǐng)域最主要的實(shí)際應(yīng)用,可以說(shuō),沒(méi)有基因檢測(cè),就沒(méi)有靶向藥物治療,離開(kāi)了基因檢測(cè),很多靶向藥物就根本不知道怎么去用,比如,通過(guò)對(duì)肺癌患者進(jìn)行EGFR相關(guān)位點(diǎn)的基因檢測(cè),了解突變情況,從而才能知道是否能使用吉非替尼、厄洛替尼等,通過(guò)對(duì)ALK和ROS1基因的檢測(cè),可以指導(dǎo)克唑替尼等靶向藥物的使用。
2、你們對(duì)基因檢測(cè)了解多少?
案例58歲的孫爹爹因發(fā)現(xiàn)吐字不清、吞咽困難入住長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科七病室,經(jīng)檢查確診為急性腦栓塞,此次發(fā)病之前,爹爹就有腦動(dòng)脈粥樣硬化病史,一直在家規(guī)律服用氯吡格雷和阿司匹林?!岸家呀?jīng)用上了兩種抗栓藥了,為什么還會(huì)新發(fā)急性腦栓塞呢?難道抗血小板藥物氯吡格雷的代謝基因發(fā)生了突變,影響藥物療效了嗎?”神經(jīng)內(nèi)科七病室主任毛新發(fā)不禁納悶,
基因監(jiān)測(cè)結(jié)果證實(shí)了毛主任的考慮:患者CYP2C19基因*2位點(diǎn)發(fā)生了純合突變,提示抗血小板藥物氯吡格雷存在抵抗,需換用其他藥物?;?yàn)樯墩f(shuō)變就變?咱們體內(nèi)有個(gè)負(fù)責(zé)管遺傳信息的王爺叫DNA,它身上帶了2根鏈子,俗稱雙鏈,雙鏈上每隔一段區(qū)域就會(huì)相對(duì)站著兩排士兵,士兵分為ATCG四種,A和T搭配相對(duì)地站著,C和G搭配相對(duì)地站著,如此搭配的士兵又稱之為堿基對(duì),
突然有一天,井然有序的隊(duì)伍中混入了一組A和T士兵(堿基對(duì)的增添),或者缺少了一組C和G士兵(堿基對(duì)的缺失),又或者原本G地盤(pán)被A占領(lǐng)(堿基對(duì)的替換),影響了整個(gè)士兵隊(duì)伍的排列和組成,故DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變即基因突變。CYP2C19基因突變屬于堿基對(duì)的替換,基因之所以發(fā)生突變,通常認(rèn)為是由于一定的內(nèi)部或者外部環(huán)境的作用。
內(nèi)因:DNA復(fù)制過(guò)程中,基因內(nèi)部的脫氧核苷酸的數(shù)量、順序、種類發(fā)生了局部改變從而改變了遺傳信息,外因:物理因素例如x射線、激光、紫外線、伽馬射線可使細(xì)胞DNA受損傷;化學(xué)因素例如亞硝酸、黃曲霉素、堿基類似物可使核酸的堿基改變;生物因素例如某些病毒和細(xì)菌可使宿主細(xì)胞DNA受影響??寡“逅幬锫冗粮窭资且环N前體藥物,就好像動(dòng)畫(huà)片中的奧特曼,未變身之前它還是個(gè)普通人(氯吡格雷前體),變身之后(被CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化之后),奧特曼(氯吡格雷代謝后的活性物質(zhì))才擁有能量去打敗怪獸(抗血小板),
如果CYP2C19發(fā)生突變,氯吡格雷的代謝會(huì)受到影響。氯吡格雷被CYP2C19代謝轉(zhuǎn)換為活性形式之后,才能發(fā)揮其抗血小板的作用,CYP2C19突變情況不同,氯吡格雷的代謝情況也跟著不同,有四種類型,好比四輛馬車,跑得最快的為超快代謝型,以正常速度跑的為快代謝型,比正常速度慢半拍的為中等代謝型和跑得最慢的為慢代謝型。